口角上長泡多為單純皰疹，是由於人類單純皰疹病毒感染所致。如果是初次長泡為原發性單純皰疹，治療越早越好，複發性單純皰疹根治較困難。以上兩種情況均可口服泛昔洛韋片、伐昔洛韋片。

外用治療應以收斂、乾燥、預防感染為原則，外用製劑包括阿昔洛韋乳膏、酞丁安搽劑等。若繼發感染可聯合使用莫匹羅星乳膏，切忌局部外用糖皮質激素。中醫治療以清熱、利溼、解毒為主，經方為龍膽瀉肝湯加減。