門脈性肝硬化最嚴重的併發症如下：

1、食管-胃底靜脈曲張破裂、出血：肝硬化時可以導致患者出現門靜脈壓力的增高，從而會出現包括食管胃底靜脈在內的各支回肝靜脈壓力隨之升高，可能出現食管-胃底靜脈曲張。如果患者在此時進食較硬的食物，其出血風險就會增大。此類患者出血量較大，而且發病急驟，屬於最嚴重的併發症，如果不及時治療可能隨時危及患者生命；

2、脾功能亢進：脾臟血液主要回流入肝臟，門靜脈高壓時脾臟充血並導致脾功能亢進。脾功能亢進則會破壞患者的白細胞、紅細胞以及血小板，從而導致出血感染等；

3、肝性腦病：門靜脈高壓可能誘發肝性腦病，肝硬化可導致肝臟處理血液的能力下降，從而導致腸道淤血，致使腸道細菌大量分解，可能誘發肝性腦病並引起肝昏迷。