兩者的區別在於病理檢查結果，因為二者臨床表現有很多相似之處，多數患者表現為無痛性淋巴結腫大。所以單憑淋巴結大小或部位很難清楚分辨是霍奇金淋巴瘤還是非霍奇金淋巴瘤。所以需要依賴病理科醫生的病理報告，所以病理結果是兩類淋巴瘤鑑別的金標準。

霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤在臨床表現上也確實存在不同之處，如霍奇金淋巴瘤常侷限於一組特定的淋巴結，多數呈有序、鄰近的方式擴散，不常累及淋巴結外的部位，然而非霍奇金淋巴瘤常播散於一組以上淋巴結，常表現為多中心起源，跳躍式播散，可累及淋巴結以外的部位。