精神分裂症後殘留期，有些患者會出現抑鬱症狀，即精神分裂症後抑鬱，可能會達到抑鬱發作的水平。精神分裂症後抑鬱患者往往會出現精神運動性遲緩症狀，比如興趣減退、情緒低落、快感缺失，有的患者會出現無用感、自責感，甚至自傷、自殺的風險，因此精神分裂症後抑鬱也是臨床要注意的問題。
有些患者在分裂症的治療過程中，患者出現對疾病的病恥感，覺得得了這個病很不好看，擔心未來社會環境對壓力、看法及對預後的擔心，如果包括長期吃藥、家庭支持或者社會支持效果比較差，病人很可能會出現分裂症後抑鬱，治療也可以給予抗抑鬱治療。另外需要注意的問題是分裂症後抑鬱，鑑別時一定要分析清楚，不要把該病和患者的陰性症狀；抗精神病藥物引起的不良反應，包括錐體外系症狀、肌張力增高後的遲緩；藥源性對認知症狀的影響等認識成為抑鬱症狀。