心肌梗死通常是急性心肌梗死，直接原因是給心臟供血的血管，即冠狀動脈出現嚴重狹窄、堵塞，直接原因是斑塊破裂，出現血栓。血栓將血管管腔完全堵塞，血流無法通過，血管遠端所供應的心肌細胞缺血，會導致壞死。如果斑塊未破裂或者血管不狹窄，但是血管出現抽筋、痙攣，如果繼發血栓形成也會導致管腔堵塞，血流中斷，而發生心肌梗死。

心肌梗死既往的基礎病因是高血壓、糖尿病、高脂血症、吸菸、肥胖、家族史等，會導致動脈硬化、內膜增厚、斑塊形成。隨著斑塊逐漸增大管腔會狹窄，如果斑塊表面出現血栓，則會導致血流中斷。