疲勞過度引發猝死的主要原因，目前認為是惡性心律失常或者是急性冠脈綜合徵，佔所有猝死患者的90%，甚至95%以上。由於過度疲勞，心臟負荷增加，心臟病對於人體的打擊很大。嚴重疲勞、熬夜、失眠會導致出現心律失常，而惡性心律失常，如室速、室顫，均可導致猝死。

如果患者平常肥胖，有血脂異常、吸菸、高血壓、糖尿病等因素，在勞累、熬夜之後，疲勞過度，容易繼發血管痙攣，導致血管急性堵堵塞，心臟缺血，喪失心臟功能，導致猝死。除了心源性的因素，疲勞還會誘發腦血管病，腦血管病也可能導致猝死。常見的為腦幹梗死、腦幹出血，導致患者在短時間內喪失生命。所以平常要安排好作息時間，避免出現過度疲勞，防重於治療。