病毒性肝炎是由肝炎病毒對肝細胞造成的氣球樣變、嗜酸性變，導致肝細胞水腫、變性、壞死。而且變性範圍與病情嚴重程度一致，輕症患者會出現點灶狀壞死，重症患者會有橋接樣壞死，肝衰竭患者則會出現大塊狀壞死。而慢性病毒性肝炎患者肝組織病變中會出現炎症損傷、變性壞死、纖維組織增生、肝組織再生。

不同的臨床類型病變損傷程度不同，尤其對於病毒性肝炎患者造成的肝衰竭，肝細胞會有大塊狀壞死，壞死範圍＞50%，通常為50%-70%，臨床表現較嚴重。病毒性肝炎導致的肝硬化會出現正常肝小葉消失以及假小葉形成，而且會有明顯的炎症損傷。