下肢動脈硬化出現斑塊時，需根據斑塊的大小、下肢動脈有無阻塞以及阻塞的程度決定處理的辦法。若斑塊較小，不影響下肢的血液循環及下肢動脈的供血，可以口服阿司匹林及他汀類的降脂藥，進行藥物保守治療，從而控制斑塊的生長及發展。

若下肢動脈硬化斑塊造成嚴重的下肢動脈堵塞，進而引起下肢動脈的供血不足，產生明顯的下肢缺血癥狀，出現下肢的間歇性跛行、靜息痛及足部的潰瘍、壞死，則可考慮進行下肢動脈血管血運重建手術。

患者可使用自體的血管進行血管搭橋，也可以使用人造血管進行搭橋手術，從而跳過病變的部位並接在正常血管上，將血引到肢體的遠端。對於此類患者還可進行微創介入治療，通過支架手術、斑塊旋切、激光消融等方法，將動脈血管打通以恢復血運。