多發性骨髓瘤很容易出現高鈣血癥。由於骨髓瘤細胞破壞了正常的骨質細胞，骨質細胞所含的大量的鈣就會進入到血液內，所以就很容易引起高鈣血癥。如果出現了高鈣血癥，往往會表現為沒有食慾、噁心、嘔吐、便秘、渾身乏力等，嚴重的還會造成意識模糊和昏睡。

當出現高鈣血癥，除了聯合化療之外還需要輸入大量的液體，同時利用利尿劑以促進鈣的排洩。有的還需要進行血液透析，可以迅速降低血鈣。同時應該鼓勵病人儘可能的活動，以減少骨質的脫鈣，預防和減輕高鈣血癥。