多發性骨髓瘤主要有骨質的破壞，可以出現溶骨性破壞、瀰漫性骨質疏鬆、病理性骨折等。它發生腎臟轉移很常見，患者出現腎功能不全，血尿、腰痛、腹部腫塊等症狀。大量血尿，有血塊形成，可以出現腎絞痛、排尿痛、排尿困難，甚至尿瀦留。腰痛是因為腫瘤增大，腎包膜張力增加或侵犯周圍組織而發生，表現為持續性的鈍痛。

出現肺轉移的情況，多出現氣短、咳嗽、痰多、咳血以及胸痛。隨著癌細胞的侵犯和轉移，會出現後背痛、肩痛、胸水以及胸腔積液等症狀。出現肝臟轉移，可以出現右上腹痛、黃疸、消化不良、噁心嘔吐、乏力消瘦、發熱水腫以及腹水等症狀，不少患者還有鼻出血、皮下出血的症狀。