尿路結石最嚴重的併發症可以出現尿毒症，多見於雙側的尿路結石，比如雙側腎結石、輸尿管結石或者巨大的腎臟結石，也可見於尿道結石。

這些結石都可以導致重度的腎積水。當腎積水發展至最後的程度就可以導致腎功能下降，而出現尿毒症的表現，但這種情況往往長期不治療、不處理而拖延病情所致。如果及時治療不會發展至尿毒症的階段，因為結石是一種可治癒的疾病，並非是惡性腫瘤無法治癒。當患有結石時需要進行藥物排石、體外衝擊波碎石或者手術治療，儘快將結石排出體外，結石所造成的梗阻就會消失，腎臟產生的尿液就可以很順利的排入膀胱不會發生腎積水。但是如果結石長期在體內停留，腎臟產生的尿液一部分被排出體外，另一部分因為結石阻擋而停留在腎臟之內，久而久之引起腎功能下降就會出現尿毒症。