青黴素一次確定過敏，絕大多數就會永遠過敏。青黴素過敏的主要變應原是青黴素代謝產物青黴噻唑醛酸和青黴烯酸，這些產物與體內血漿或組織蛋白結合為完全抗原，可刺激機體產生IgE類抗體，使細胞致敏。一旦青黴素再次進入體內，通過與致敏細胞表面IgE類抗體結合，觸發脫顆粒反應，可在數分鐘內出現包括過敏性休克、窒息在內的嚴重症狀，搶救不及時可導致死亡，所以青黴素一次過敏，一般都會永遠過敏。
1、治療：對於青黴素過敏者，可使用其他抗生素代替治療，如喹諾酮類抗生素，例如環丙沙星、氧氟沙星等；大環內酯類抗生素，例如紅黴素、阿奇黴素等。如果患者感染某些只對青黴素敏感的致病菌時，可考慮進行脫敏治療，將少量變應原注入體內，與致敏細胞結合，使其脫顆粒釋放少許生物活性介質，但不足以引發明顯的臨床症狀，通過短時間內反覆少量注射變應原，逐漸耗盡靶細胞內生物活性介質，使機體暫時脫敏，此時可應用青黴素進行治療，而不會出現嚴重症狀，對於皮膚感染也可局部外用藥物，減少副作用。
2、注意事項：使用各種青黴素前，要明確有無青黴素過敏史，即使患者以往無青黴素過敏史，也要嚴格做皮試，皮試結果陰性方可用藥。