急性化膿性闌尾炎最主要的原因就是由於闌尾梗阻。闌尾是一個遠端封閉的腸管，最常見的就是由於糞石或者食物殘渣導致的闌尾梗阻，之後會導致遠端的血液供應差，本身腸道細菌容易滋生導致感染控制不及時就出現化膿性感染。嚴重者會出現穿孔甚至腹膜炎的可能。

其他的原因還有血行感染，其他部位細菌感染後血行播散，但這種感染是比較少見的。