糖尿病足主要發生原因為糖尿病引起大血管病變，出現血管堵塞，導致血液供應不足，進而引起組織壞死。

同時出現周圍神經病變，機體營養髮生障礙引起足部的潰瘍、壞死。糖尿病足能否治癒與大血管病變程度、感染程度、神經病變程度有關，如血管完全閉塞、感染不能控制者不可治癒，只能截肢。一旦發生下肢發涼，多提示已發生大血管病變，患者應避免足部受壓、受傷，可使用活性血管藥物或者放支架。

同時，定期檢查下肢血管、下肢神經病變，如果踝肱指數＜0.9，提示高度下肢缺血，建議及早干預。