糖尿病腎病Ⅳ期又稱為臨床糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期，已經達到不可逆轉程度。此時患者廢棄腎小球增加，即腎臟排出廢物能力進行性下降，導致腎小球濾過率下降，平均每一年或每一月會下降1ml/min 。此期特點是因為腎臟功能受損，尿中會出現白蛋白，患者可能發現小便中泡沫明顯增多。此時到醫院檢查可以發現小便中的尿白蛋白定量持續增加，可能＞0.5g/24h。出現持續性蛋白尿，嚴重患者可能＞2g/24h。

通過普通尿常規檢查可能檢測出尿白蛋白，此後3-4年內迅速進展至大量蛋白尿，可以出現＞3.5g/d。隨大量白蛋白丟失會出現血中低蛋白血癥導致水腫和高血壓，進一步增加會進入到糖尿病腎病Ⅴ期，俗稱尿毒症。因此糖尿病患者早期需要進行糖尿病相關併發症篩查，尤其是糖尿病腎病等微血管病變篩查。