破傷風皮試過敏的原因是因為破傷風抗毒素進行皮試的時候是一種外源性蛋白質，因為破傷風抗毒素由破傷風類毒素免疫馬後所得到的血漿，經胃酶消化後純化製成的液體抗毒素球蛋白製劑，因此會出現過敏的情況。

發生這種情況的時候可以改用免疫球蛋白製劑或者進行脫敏注射，值得注意的是對於傷口還要徹底清創，清除汙染的異物等以防止破傷風桿菌種植，並且用大量雙氧水沖洗。完全縫合並無菌包紮以防止感染的發生，根據情況預防使用抗生素以防止感染的發生。