破傷風通常都是經過人體的表皮或者黏膜的傷口，侵犯到人的軟組織，在裡面通過滋生、繁殖產生毒素，從而誘發破傷風的發作。破傷風桿菌是厭氧菌為主，在比較小而深的傷口裡面容易繁殖，比較表淺、表皮擦傷的傷口不能夠繁殖，所以比較小而深的傷口，例如被鐵釘刺傷或者刀刺傷，都很容易感染破傷風。

另外頭部外傷導致的顱底骨折，例如鼻腔、口腔以及耳朵深部有傷口的情況，也容易感染破傷風，肛門或者直腸的外傷也是比較深的傷口，同樣也容易感染破傷風。