多發性骨髓瘤早期鑑別診斷主要是和骨質疏鬆鑑別。很多老年患者早期表現是腰痛或者胸痛症狀。對於這類患者，如果不是專業血液科醫生，或者瞭解多發性骨髓瘤的醫生，一般都會誤診，會考慮患者由於年齡大造成骨質疏鬆、造成缺鈣，所以多發性骨髓瘤鑑別診斷非常重要。

因為補鈣治療以後，骨質疏鬆的相關症狀包括骨痛、胸痛症狀沒有有效改善，所以早期鑑別診斷主要看多發性骨髓瘤相關表現，如除胸痛和腰痛外，還有貧血、腎功能損害，就是典型的多發性骨髓瘤瘤細胞侵犯全身各器官，包括骨骼、血液系統、腎臟系統，多發性骨髓瘤細胞都有侵犯，因此早期鑑別診斷主要是和骨質疏鬆鑑別，還需要和白血病、淋巴瘤等鑑別，特殊檢查方式骨髓穿刺是鑑別血液學疾病的準確診斷方法。