嚴重的肝腎病，通常是肝硬化導致的肝腎綜合徵。肝腎綜合徵是肝硬化失代償期患者出現的症狀，由於大量腹水壓迫腹腔血管，尤其是腎臟血管，導致腎臟嚴重灌注不足，以及體內其他的內分泌紊亂，造成腎功能衰竭、水鈉瀦留、氮質血癥。患者由於有肝硬化的失代償，還可能會出現出現脾大、黃疸、食管-胃底靜脈曲張等肝硬化表現。患者會有大量腹水、少尿，同時會出現低鈉血癥，主要是稀釋性低鈉血癥，由於大量的水鈉瀦留導致的低鈉血癥。

對於肝腎綜合徵的患者，要減輕患者的腹腔壓力。對於大量腹水患者，一般會採取放腹水的療法，同時會口服利尿劑，主要選擇螺內酯類藥物，此為針對肝腎綜合徵的特異利尿藥。對於低鈉血癥的患者，還可以採用抗利尿激素受體拮抗劑，如託伐普坦類藥物，其對於糾正低鈉血癥，改善患者少尿以及腹水症狀，有一定療效。