乾燥綜合徵的發生目前認為與以下幾方面因素相關：

1、遺傳因素：攜帶易感基因為發生乾燥綜合徵的易患因素。研究發現人類白細胞抗原基因HLA-B8、HLA-DR3、HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0201等基因皆與乾燥綜合徵發生相關，隨技術進步對乾燥綜合徵遺傳因素方面有更多發現；

2、環境因素：主要與感染相關，如病毒感染，較重要病毒包括EB病毒、逆轉錄病毒及丙型肝炎病毒等，研究發現病毒與乾燥綜合徵的發生相關；

3、性激素水平：乾燥綜合徵通常發生在女性患者，提示雌激素水平升高可能與乾燥綜合徵相關。

以上三方面因素共同作用可引起機體免疫紊亂，導致T細胞及B細胞增生、活化，產生大量細胞因子以及自身抗體，造成臟器損傷從而引起一系列臨床表現。乾燥綜合徵病因、發病機制較複雜，但目前仍未完全明確。