乾燥綜合徵在臨床上有獨立診斷依據，臨床醫生的主要依據如下：

1、依據表現，首先患者有乾燥的各種表現，如眼乾，患者會覺得眼睛乾澀，傷心或生氣也沒有眼淚或欲哭無淚。患者主訴口乾，不能連續說話幾分鐘，說幾句話就需持續飲水，甚至患者看病時身上帶著水杯，眼睛、口腔、皮膚甚至其它部位都乾燥；

2、診斷時應有客觀依據，醫生檢查過程中能夠發現乾燥的客觀存在，如眼科檢查，眼睛裡掛濾紙收集眼淚，觀察五分鐘流多少眼淚，若眼淚少，提示眼睛客觀淚液比較少。口腔科醫生幫助收集唾液，5分鐘裡流多少唾液，若唾液很少，也證明唾液腺有問題，確實存在口乾表現；

3、血液檢查，乾燥綜合徵患者血液檢查過程中多會出現自身抗體，如抗核抗體陽性、抗SSA抗體或抗SSB抗體陽性，對於乾燥綜合徵的診斷是重要的。

當患者具有上面口乾、眼乾的症狀，客觀存在乾燥的依據以及自身抗體陽性，乾燥綜合徵的診斷就沒有問題。個別患者在診斷不典型的情況下，有可能會給患者做唇腺活檢。