風溼性疾病形成原因較複雜，主要原因如下：

1、遺傳背景：如強直性脊柱炎通常存在人體白細胞抗原(HLA-B27)陽性，且具家族聚集傾向；

2、環境因素：感染為重要原因，可誘發免疫紊亂，如系統性紅斑狼瘡，研究稱與EB病毒感染相關，雖未表現出急性感染過程，但可誘發一系列免疫紊亂而導致發病；

3、激素：風溼性疾病通常累及青年女性，如系統性紅斑狼瘡男女比例約為1∶9，可見雌激素也參與疾病過程。