當患者確定葡萄胎有高危因素或者隨訪比較困難時，完全性葡萄胎可以做預防性的化療。預防性化療主要選擇的是甲氨蝶呤、氟尿密定、放線菌素D，採取的是單一藥物化療、多療程化療，直到患者的血絨毛膜促性腺激素水平下降到正常。

具體的用藥方法是：甲氨蝶呤肌肉注射連續使用5天，間隔兩週再做第2次化療。氟尿嘧啶靜脈滴注連續使用8-10天，間隔兩週再做第2次化療。放線菌素D是靜脈滴注連續5日，間隔兩週做第2次化療。如果患者最後診斷是不完全性葡萄胎，不需要做預防性的化療。