臨床上下肢動脈硬化閉塞症一般需要與其它疾病進行鑑別，主要和容易引起下肢不適的疾病相鑑別，常見鑒別診斷內容如下：

1、血管病需要鑑別下肢血栓閉塞性脈管炎，血栓閉塞性脈管炎一般情況下多發生在45歲以下青壯年男性，患者存在明顯吸菸史。脈管炎主要累及四肢中小動靜脈，動脈硬化閉塞多數累及下肢中型以及乃至大型動脈，如股動脈、膕動脈、股總動脈、髂動脈等；

2、其它相關輔助檢查鑑別，脈管炎表現在動脈造影時發現，主要是膝關節遠端的動脈受累較為明顯。動脈硬化閉塞無論是膝關節遠端或膝關節近端都會存在明顯動脈受累；

3、與腰椎間盤突出等其他疾病所引起下肢間歇性跛行相鑑別。由腰椎間盤突出引起下肢間歇性跛行主要是因為下肢坐骨神經受到腰椎間盤壓迫後，引起患者在行動或活動時肢體疼痛，被迫在活動過程中停止；

4、和靜脈疾病相鑑別，如下肢深靜脈血栓或下肢深靜脈瓣膜功能不全。