下肢動脈硬化閉塞症的危險因素包括吸菸、高血壓、糖尿病、高脂血症等。其中，吸菸對血管損傷較大，可加快動脈血管硬化的速度，亦可增加患者術後支架內再狹窄或動脈硬化復發的幾率。

另外，高血壓、糖尿病、高脂血症可造成動脈硬化閉塞症的早期表現，對預後存在不利影響。建議下肢動脈硬化閉塞症患者應戒菸，並維持血壓、血糖、血脂的平穩，以利於疾病較好恢復。