下肢動脈硬化閉塞症一般常見於中老年人，常伴有吸菸、糖尿病、高血壓、高脂血症等危險因素，症狀一般由輕至重逐漸發展。動脈硬化閉塞基礎上繼發急性血栓形成時可導致症狀突然加重，早期可無明顯症狀或僅有輕微的不適，如下肢畏寒、發涼等。這部分患者可以檢測到動脈功能的異常，比如ABI降低，即肱動脈和足背動脈的比值降低。之後逐漸出現間歇性跛行症狀，即患者在行走時逐漸出現雙下肢憋脹，疼痛不適，休息幾分鐘可緩解，再行走時重複出現這種現象，這是下肢動脈硬化性閉塞的特徵性症狀。
病變進一步發展可出現靜息痛，在患者休息時存在肢端疼痛，平臥或夜間休息時更容易發生，最終肢體可以出現潰瘍、壞疽，多由輕微的肢端損傷而誘發。下肢動脈硬化閉塞症的體徵是肢端皮溫下降、皮膚菲薄、毛髮脫落等營養障礙性改變，下肢動脈搏動減弱或消失，動脈收縮壓下降，肢體潰瘍，壞疽等。