青黴素是治療梅毒的主要藥物。梅毒的病原體是蒼白螺旋體，又稱為梅毒螺旋體，這種微生物對青黴素高度敏感，所以臨床上使用青黴素治療各期和各種類型的梅毒。

一般可以選用青黴素有三種：青黴素g、普魯卡因青黴素G、苄星青黴素G。按其作用的時間長短不同，可用於不同類型的梅毒的治療中。比如早期梅毒，常用普魯卡因青黴素G每天注射或者苄星青黴素G每週注射。