一期梅毒主要表現是硬下疳。一般在感染梅毒螺旋體後2-4周，外生殖器等部位開始出現紅色的丘疹、淺表的糜爛，幾天後形成潰瘍，疼痛不明顯。典型的表現為單發或者多發的稍隆起的圓形、卵圓形潰瘍，直徑1-2cm，界限比較清楚，基底偏硬像軟骨。潰瘍表面清潔，擠壓以後會有稀薄的漿液性滲出。

硬下疳常發生於外生殖器，比如男性的包皮、繫帶或陰莖頭；女性的大小陰唇、陰蒂、子宮頸，在生殖器外可以累及乳房、肛周、肛管和直腸、口唇。發病以後1-2周，單側或雙側腹股溝淋巴結可以出現腫大，腫大的淋巴結一般是沒有疼痛的，質地較硬，一般不會化膿、破潰，與周圍組織不發生粘連，這就是梅毒性橫痃。