法洛氏四聯症的原因和其他先心病的原因幾乎相同，主要是以環境因素為主，包括病毒感染、汙染、射線輻射等。在胎兒發育過程中，可引起圓錐動脈幹異常，從而使主動脈位於前位，肺動脈發育出現異常，室間隔不對位，形成比較大的室間隔缺損。

此類患兒需要及時進行外科矯治，根據病情嚴重程度，手術時間可以選擇在1歲以內進行；部分患兒也可在3-4歲以後進行外科矯治。

目前法洛氏四聯症的外科治療效果較滿意，手術成功率在98%以上。