目前臨床上常用治療失眠的藥物主要包括苯二氮卓受體激動劑（BZRAs）、抗抑鬱藥物、褪黑素受體激動劑、非典型抗精神病藥物。

此外，抗組胺藥物（如苯海拉明）、褪黑素以及纈草不宜作為失眠常規用藥。酒精（乙醇）並不能用於治療失眠。

一、苯二氮卓受體激動劑（BZRAs）

（一）苯二氮卓類（BZDs）

代表藥物：艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖（佳樂定）、地西泮（安定）、勞拉西泮、氯硝西泮、三唑侖、咪達唑侖等。

上世紀六十年代，苯二氮卓類藥物上市，此類藥物主要用作抗焦慮藥和快速助眠藥，使用一段時間後，人們發現一些使用BZDs的患者出現了成癮性和耐受現象；過去幾十年間，針對BZDs的監控也相當嚴格，三甲醫院對BZDs的處方量有著嚴苛的控制，伴隨而來的是BZDs處方量的顯著下降。

此外，BZDs對GABAa受體的α亞基非特異性的作用機制導致明顯的不良反應，如激動α2亞基導致肌松風險，直接體現在老年人身上的跌倒等。此外激動α5亞基會導致認知和記憶功能損害，與痴呆風險的升高也聯繫到了一起。

由於其特殊的作用機制，會顯著縮短慢波深度睡眠，增加淺睡眠時間，因此對正常的睡眠結構有破壞。

在《中國成人失眠診斷與治療指南2017》中明確提到：妊娠或泌乳期婦女、肝功損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵及重度通氣功能缺損者禁用。

（二）新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）

代表藥物：佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆

在BZDs的基礎上新型非苯二氮卓類（Non-BZDs）應運而生。其對GABAa受體上的α亞基更具選擇性，且半衰期短，次日殘留效應顯著降低，產生藥物依賴的風險較BZDs低，已逐步成為主流指南推薦的一線助眠藥。但長期大量應用仍然會有成癮性，減少深睡眠，破壞睡眠結構。

佐匹克隆：半衰期5h。優點：與短效苯二氮卓類藥物相當能夠快速縮短入睡時間，無明顯的次日宿醉現象。該藥長期使用無明顯的耐藥性。最常見的不良反應：口苦，味覺障礙、頭暈、認知損害、噁心等。

右佐匹克隆：半衰期4-6h。優點：具有鎮靜催眠、抗焦慮。但會導致肌松副作用。常見的不良反應：味覺障礙、頭暈、認知損害、噁心等。

唑吡坦：半衰期2.5h。優點：快速催眠，但維持睡眠時間短，適用於偶發性和暫時性失眠症。常見不良反應：口苦、口乾、味覺障礙、偶發半夜噩夢、煩躁，長期大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。

扎來普隆：半衰期1h。優點：快速催眠，但維持睡眠時間短，常見不良反應：頭痛、眩暈、記憶損傷，長期和大量使用成癮性和耐受性增加。無抗焦慮作用。

二、抗抑鬱藥物

（一）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）

代表藥物：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。合稱為六朵金花。

作用機制：SSRIs可以通過治療抑鬱和焦慮障礙而改善失眠症狀。優點：主要是激動5-HT1A受體，起到抗焦慮抑鬱療效；缺點：但是同時也會激動5-HT2A/2C受體，導致精神激越，慢波睡眠紊亂導致夜間覺醒甚至是性功能障礙。

（二）選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）

代表藥物：文拉法辛、度洛西汀、米那普侖

作用機制：SNRIs可治療抑鬱和焦慮狀態而改善失眠。其中文拉法辛可以治療抑鬱症伴發焦慮以改善失眠症。優點：表現為突觸間5-HT和去甲腎上腺素濃度都增加，起到雙通道抗焦慮抑鬱效果；缺點：但是也同樣會激動5-HT2A/2C受體，也會導致精神激越，慢波睡眠紊亂導致夜間覺醒甚至是性功能障礙等。

（三）三環類抗抑鬱藥（TCAs）

代表藥物：多塞平、阿米替林、丙咪嗪

作用機制：低劑量的多塞平（3-6mg/d）主要發揮專一抗組胺效應，進而產生較強的鎮靜效應；阿米替林由於也可用於失眠治療，尤其是當抑鬱症併發的失眠症。

由於TCAs藥物整體耐受性不加，儘管治療失眠時的劑量較低，目前臨床已較少使用。

（四）特異5-HT能和去甲腎上腺素能抗抑鬱藥（NaSSAs）

代表藥物：米氮平、米安色林

屬於鎮靜類抗抑鬱藥之一的米氮平，作為更新一代的抗抑鬱藥，臨床上也常超適應症用於失眠治療。該藥的鎮靜作用在低劑量（7.5-15mg/d）更出色。米氮平的半衰期20-40小時，第二天宿醉效果很強烈；而且是強拮抗5-HT2C受體，由於5-HT2C是對食慾的管控，所以強拮抗5-HT2C導致體重增加是很明顯的。

（五）5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARIs）

代表藥物：曲唑酮

另一個鎮靜類抗抑藥：曲唑酮一開始被批准上市是作為抗抑鬱藥使用，但是其作為一種濃度依賴性受體拮抗劑，只有在小劑量時（25-100mg）只針對α1、組胺受體、5-HT2A/2C受體進行拮抗，起到抗失眠的作用。針對頑固性失眠，可在該藥基礎上嘗試短期聯用苯二氮卓類藥物。

得益於上述優點，有專家指出，曲唑酮治療失眠可能是全球範圍內最常見的精神科超適應症用藥。對於同時存在焦慮抑鬱情緒的失眠患者，應優先考慮使用曲唑酮等具有鎮靜效應的抗抑鬱藥。該藥的副作用包括日間過度鎮靜、直立性低血壓，還可能小概率導致陰莖異常勃起等。

三、褪黑素受體激動劑代表藥物：阿戈美拉汀、雷美爾通、特斯美爾通

阿戈美拉汀具有褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑的雙重作用機制的抗抑鬱藥，針對抑鬱症伴發的失眠症治療效果突出。而雷美爾通對於合併睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效。

四、非典型抗精神病藥物代表藥物：奧氮平、喹硫平

因精神分裂症或者雙相情感障礙相關激越導致失眠時，入睡前使用具有鎮靜作用的抗精神病藥可提供抗精神病和助眠的雙重獲益。

單獨用奧氮平和喹硫平治療失眠的臨床證據薄弱，主流指南中不推薦作為失眠治療的常規用藥。

五、其他抗組胺藥物

（如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪）、褪黑素以及纈草因缺乏臨床有效性和安全性證據，故不宜作為失眠常規用藥。

酒精（乙醇）並不能用於治療失眠。

（文章來自“有來心理”公眾號，關注可獲取更多科普。）