發生一次性行為，存在傳染梅毒的風險，但不是100%的幾率。梅毒是由梅毒螺旋體感染所引起的一種慢性全身性性傳播疾病，主要傳染方式是不潔的高危性行為。早期梅毒患者，尤其是沒有經過治療的梅毒患者，精液、陰道分泌物、皮損分泌物中含有大量的梅毒螺旋體，傳染性比較強。如果發生性行為，有可能接觸一次就發生傳染。

梅毒傳染還受多種因素影響，如果在性行為過程中採取有效的防護措施，比如使用安全套，有可能降低性行為傳播梅毒的風險，但不是100%。梅毒患者如果已經使用青黴素進行治療，體內的梅毒螺旋體會明顯下降，傳染性也會顯著降低。晚期梅毒患者體內的梅毒螺旋體數量會減少，傳染性也會有所下降，所以不能認為一次性行為就一定會傳染梅毒。但梅毒確實是一種傳染性比較強的性傳播疾病，一定要提高警惕。