較早期梅毒皮疹即硬下疳，發生在梅毒侵入部位，屬於較為嚴重的皮膚潰瘍，但患者並無疼痛、瘙癢等感覺。梅毒為傳染性疾病，其皮疹形態與發生感染時的性行為方式以及病程長短有關，而與性別並無較大關係。另外，從感染病原體到出現硬下疳需要2-4周。發生硬下疳較常見的部位是外生殖器，但是也可在口腔等其它部位發現。最早的損害是小丘疹逐漸演變成潰瘍，其底部比較硬且並無疼痛。硬下疳消退後梅毒亦可出現其它症狀，比如出現紅斑，有時與過敏導致的皮疹並沒有特別大的區別。

特別在不安全性接觸後，若在手心、足心出現圓形、橢圓形紅色皮疹，且中央伴有脫皮，此時需懷疑有無梅毒感染。而在外陰和肛周亦可出現隆起成片的斑塊皮疹，表面不平整且潮溼，屬於典型扁平溼疣表現。此外，頭部可出現散在的成片脫髮現象。

梅毒症狀較多，往往很難與其它疾病相鑑別。因此，若存在不安全性行為，需及時到醫院就診。且就診時需向醫生闡明，何時發生過不安全的高危性行為以及方式，醫生可進行針對性檢查，從而避免延誤病情。