外陰癌病因包括高危HPV感染、外陰營養不良、性病，比如尖銳溼疣、梅毒。HPV感染為引起宮頸癌、陰道癌的高危因素，因為外陰為生殖道最外面的門戶，因此感染HPV會引起外陰癌。

外陰營養不良性病變，包括長期外陰瘙癢、外陰白斑、外陰萎縮、苔蘚樣改變，經常瘙癢後引起外陰皮膚增厚，會產生破潰。破潰後不容易癒合，甚至長出贅生物，不痛不癢、逐漸長大，這時需要高度懷疑出現惡變。外陰癌可以早期發現，女性每天在清潔時，能觸摸和感知到。因此其好發年齡為老年患者，老年患者因為羞於與家屬說外陰生長贅生物，出現較大腫塊才來醫院就診。因此患者應早期就診，長期外陰瘙癢、外陰白斑的患者要定期去醫院檢查。