甲氨蝶呤是抗葉酸類的抗腫瘤藥物，治療銀屑病主要適用於較嚴重的膿皰性銀屑病、關節性銀屑病、紅皮性銀屑病。研究證實，對於嚴重的銀屑病，甲氨蝶呤的治癒率可達95%，臨床療效肯定。但是甲氨蝶呤停藥以後會引起復發，所以甲氨蝶呤的選用需要慎重，不能濫用，否則會增加銀屑病遠期控制的風險。

甲氨蝶呤的臨床使用量和中毒量接近，長期大量使用甲氨蝶呤的患者會發生廣泛的肝纖維化、肝硬化、消化道等症狀，比如腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐、頭暈等。所以在應用甲氨蝶呤時，需要嚴格按照指南選擇適應症，只針對嚴重的銀屑病進行使用。長期使用甲氨蝶呤要監測患者的肝腎功能，並且當病情控制好以後緩慢減少藥物用量。對於有肝腎功能疾病、胃腸道功能疾病、血液疾病的患者及妊娠期婦女，或者有計劃生育的患者都需要嚴格控制使用。