引起高鉀血癥最常見的原因就是腎臟的排鉀減少或者攝入過多，都可能導致高鉀血癥。腎臟的排鉀減少，如急性腎衰竭的少尿期或者晚期，以及腎上腺皮質激素不足，如阿狄森氏病，以及長期使用保鉀利尿劑，如氨苯喋啶、螺內酯等這些藥物，都可能導致腎臟的排鉀減少。
還有溶血、組織損傷導致的休克、燒傷，以及肌肉過度攣縮等，或者酸中毒、高血鉀性的週期性麻痺，都可能導致細胞內鉀的移出，導致細胞外的高鉀。還有鉀的藥物攝入過多，在使用大量的含鉀溶液過急、過多，或者輸入庫存的血過多時候，都可能導致血鉀升高。