多發性骨髓瘤的自然病程具有很大的異質性，即不同的人差別會很大，影響預後的因素中主要有ISS分期。按照國際分期系統-ISS進行分期，多發性骨髓瘤三期，是指血清B2微球蛋白大於等於5.5mg/L，如果不經治療，平均的中位生存時間大概是29個月，預後較差。需要同時結合年齡、腎功能、遺傳學遺傳學異常等因素綜合分析，並且目前經過以硼替佐米、來那度胺等新藥為基礎的化療，多發性骨髓瘤患者的整體的生存時間已經得到了明顯的改善。