夫妻都是O型血，生育的子代除非發生變異，通常血型也應是O型血，因此可以排除ABO血型系統的溶血。考慮是否因Rh血型系統發生溶血，一個Rh陰性血型的母親，和Rh陽性的父親生育的子代，就可能遺傳父親的Rh陽性血型，在分娩過程中，胎兒Rh陽性的紅細胞進入母親血液，母親身體產生抗Rh的抗體，以後的每次懷孕中，母親的Rh抗體通過胎盤到達胎兒，導致Rh溶血病。因此，應在懷孕早期或孕前檢測是否是Rh陰性血型，如果是，在分娩後72小時注射一種純血液Rh免疫球蛋白，這可以預防95%以上新生兒溶血的發生。