骨髓纖維化治療主要著手於治療貧血、溶血、巨脾、增強抵抗力等方面。貧血患者可以口服丙酸睪丸酮激素、司坦唑醇等。溶血患者可以加用強的松，但要注意其副作用。白細胞計數明顯增高，伴有脾腫大的患者可以進行小劑量的化療、注射干擾素、1,25-二羥基維生素D3等。巨脾可以引起壓迫症狀導致門脈高壓的患者可以考慮進行脾切除手術。嚴重的脾梗塞導致的脾原發性血小板減少症也可以考慮手術切除脾臟。