一般來說，結締組織病中硬皮病，尤其是系統性硬化症最嚴重的。結締組織病包括系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎、硬皮病、多發性肌炎。因為系統性硬化症不但會導致關節腫脹、疼痛，以及皮膚的硬化；還會導致肺部的病變，導致肺間質纖維化、肺動脈高壓；還會累及到心臟，導致心臟擴大以及心力衰竭等。伴有心、肺等損害的預後不佳，可會導致死亡。