下肢動脈硬化閉塞症主要與下肢動脈栓塞進行鑑別診斷，下肢動脈栓塞的患者會表現為下肢疼痛，下肢皮膚蒼白，皮膚冰冷，動脈搏動減弱或者消失，另外，患者還會出現感覺和運動障礙，而且起病比較急，病情比較重。而下肢動脈硬化閉塞症的患者，起病比較隱匿，而且進展比較緩慢，患者的下肢疼痛以及下肢的冰冷是緩慢的出現，通常是由間歇性的下肢疼痛逐漸進展為靜息性疼痛，而且，會造成患者出現缺血性的潰瘍或者是壞疽;另外，在發病過程中，患者還可以出現遊走性的淺靜脈炎。