腳底梅毒疹和腳氣在病因上完全不同，在臨床表現上也有顯著差異。腳底梅毒疹主要是二期梅毒的皮膚黏膜損害，主要表現為腳底部出現雙側對稱的銅紅色浸潤性斑片，不痛、不癢，表面可能有領圈狀的脫屑。隨著梅毒症狀的變化或者治療，可以逐漸消退，而腳氣是種很常見的皮膚癬菌引起的腳部真菌感染，往往剛開始是單側發病，臨床表現多種多樣。有的可以出現明顯的水皰、糜爛、脫屑，有的可以出現明顯的角質增厚，通常會伴有不同程度的瘙癢，使用抗真菌藥物治療有效。兩者的表現還是有顯著不同的，不難區分，有時候通過做梅毒血清檢查或者真菌檢查，可以進一步的將二者區分開來。