表面擴散性黑色素瘤，以組織學診斷為主，注意其結構的變化和細胞的不典型性，而診斷的條件為瘤細胞的鑑別和異型性，主要是增大而升高的細胞形態大小不一，真皮表皮交界處細胞不典型增生，細胞發展不成巢和巢與巢之間互相融合，不典型瘤突迫基底膜進入真皮，細胞不成熟及從真皮淺層至深層瘤細胞無逐漸變小現象。大部分瘤細胞核內可見多個清晰的銀染色(+)的黑色小點，是鑑別黑色素瘤的重要指標。