嘴上起皰疹一般是由於單純皰疹病毒感染所造成，可以塗抹抗病毒藥物，如阿昔洛韋軟膏。
皰疹破潰以後可以塗抹重組人表皮生長因子凝膠，或者使用外用溶膠同時建議口服抗病毒藥物，如病毒唑或者利巴韋林及其他抗病毒藥物，也可以選擇板藍根或者蒲地藍等口服溶液，同時也可以選擇伐昔洛韋或者更昔洛韋。
嘴上有皰疹建議不要吃辛辣刺激性食物，儘量不要吸菸、喝酒，建議可以使用漱口水進行局部塗抹，能有效抑制菌群，避免產生繼發感染。