卡波西肉瘤的治療只能在一定程度上緩解症狀，無法預防復發，不能達到完全治癒目標，包括局部治療、藥物治療、手術治療、靶點治療等。
一、藥物治療
1、局部藥物治療：
（1）細胞毒性藥物應用較多的是長春新鹼、長春花鹼及博來黴素，在皮膚或口腔黏膜損害內注射，損害可短期緩解，但複發率較高，僅有少數孤立的損害能完全治癒。重複治療仍然有效。
（2）局部注射硬化劑可導致注射局部組織缺血性壞死，不良反應有疼痛、瘢痕及潰瘍形成，在使用時應慎重。
（3）注射干擾素是應用較多而且較為成熟的療法，具有抗血管增生、抗病毒和免疫調節功能。
2、全身藥物治療：
（1）人絨毛膜促性腺激素(HCG)在防止腫瘤發生和轉移過程中起一定的作用，並可抑制卡波西肉瘤來源梭形細胞的生成。
（2）新型化療藥物通常用於治療系統受累、出現消耗症狀、皮損進展迅速的患者，化療不能治癒本病，能促進腫瘤消退和減輕與腫瘤相關的症狀，該類藥物包括長春新鹼、博來黴素、阿黴素、柔紅黴素及紫杉醇等。脂質體藥物可以延長藥物的血漿半衰期，使腫瘤內的血藥濃度明顯高於正常組織。柔紅黴素脂質體和阿黴素脂質體是治療晚期AIDS相關型卡波西肉瘤的一線藥物。
（3）抗血管生成藥物有助於阻斷腫瘤新生血管生成的步驟，抑制腫瘤新生血管的形成，故可用於治療卡波西肉瘤。有研究認為沙利度胺的某些代謝產物具有抗血管生成的作用，如抑制BFGF誘導的血管增殖，降低腫瘤壞死因子的產生和細胞之間的黏附作用。煙麴黴素類似物、硫酸鹽多糖等抗血管藥物尚在試驗階段。
（4）維A酸類藥物可調節細胞的形成和分化、抑制細胞增殖，此類藥物既可局部應用，也可全身應用。
（5）抗病毒治療，抗艾滋病毒藥物可以對卡波西肉瘤患者皮損及外周血中存在的人類皰疹病毒8型有一定的作用。
二、手術治療
手術切除治療僅適用於皮損較少的卡波西肉瘤患者，有明顯瘢痕及皮損較多的大部分患者慎用。
三、物理治療
激光治療，包括氬激光、二氧化碳激光和脈衝染料激光，對血管性損害相對較好，因此對皮膚和黏膜損害非常有效，但不能阻止新發皮損。