天皰瘡是一種相對發病率比較低的自身免疫性疾病，病因並不是完全清楚。從流行病學來講，得天皰瘡的人多數是中年人，一般是40-60歲的人比較多。男女發病率基本相近，也有的報道講女性發病例略多於男性。一般每年發病率大概是10萬個人中有0.5-3.2個，所以發病率比較低。
具體的發病機制主要是由於某些因素，導致體內產生的針對表皮細胞間連接結構的自身抗體，破壞細胞之間的連接，使皮膚出現水皰，反覆發生。有一部分人患有天皰瘡可能合併惡性腫瘤，另外還有一部分人可能與藥物誘發有關係。但是總的來講，天皰瘡的病因還沒有完全研究清楚。