結節性紅斑主要是藥物治療，根據病因選擇抗炎、抗病毒治療，對症給予止痛、免疫抑制治療等，部分患者聯合中醫治療也有不錯的效果，結節性紅斑一般治療週期為3~4周。
一、藥物治療
1、止痛藥：為了減輕壓痛和關節痛，患者可服吲哚美辛、水楊酸鈉或阿司匹林等鎮痛劑。
2、碘化鉀：可直接口服或是加入牛乳中，飯後口服，往往在2天以後，症狀即可減輕，2周後可痊癒，應連服3~4周以免停藥過早而易復發。
3、糖皮質激素：如果碘化鉀等藥物無效，可用小量糖皮質激素類混懸液注射於結節內，結節常在2~3天內消退，嚴重患者可應用糖皮質激素治療。
4、免疫抑制劑：對於急性發作者可給予免疫抑制劑，如羥氯喹、甲氨蝶呤等。
5、抗炎藥：經過檢查明確為細菌感染導致的結節性紅斑可以根據藥敏試驗應用抗炎藥。
6、抗病毒藥：對於病毒感染導致的結節性紅斑可以用抗病毒藥，常用利巴韋林。
7、抗結核藥物：結核桿菌感染導致的結節性紅斑要應用抗結核藥物，常用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。
二、手術治療
本病一般無需手術治療。
三、中醫治療
1、中藥：雷公藤總甙片， 4～6周為1個療程，有效率可達90%。丹參注射液，結節性紅斑患者存在血液流變學的改變，丹參可以改善其血液流變學異常，同時具有抗感染、擴血管、促進組織修復等作用。
2、辨證論治：
（1）外感溼熱證：
（1）主症，畏寒發熱，頭痠痛，睏倦，結節顏色鮮紅、大小不等，分佈疏散，分界明顯，舌紅，苔黃膩，脈細數。
（2）治法，辛涼解表，兼以甘淡滲溼，涼血活血通絡。
（3）方藥，銀翹散合犀角地黃湯加減，藥用金銀花、連翹、牛蒡子、荊芥、淡竹葉、淡豆豉、薄荷、水牛角、生地黃、赤芍。
（2）溼熱內蘊證：
（1）主症，發病急驟，頭痛，咽痛，關節痛或體溫升高等前驅症狀，隨後出現鮮紅色結節，稍高出皮面，紅腫熱痛，同時伴口渴，大便幹，小便黃，舌質微紅，苔白或膩，脈滑微數。
（2）治法，清熱利溼，活血化瘀。
（3）方藥，四妙散合宣痺湯加減，藥用黃柏、砂仁、川牛膝、蠶沙、海桐皮、薏苡仁、防風、杏仁、滑石。