結節性紅斑的致病因子很多，如果明確與感染有關的話（可以化驗血常規），需要用抗生素，口服或靜脈輸液，比如青黴素、頭孢等。疼痛明顯的可以口服非甾體類抗炎藥，如吲哚美辛、布洛芬、阿司匹林等。如果結節較多，疼痛劇烈，紅腫明顯，可以同時口服皮質類固醇激素，如潑尼松、甲基潑尼松龍等。另外還可以口服維生素C、鈣劑及複方甘草酸苷等，中藥可以口服血府逐瘀膠囊，都有輔助治療作用。