鎖骨上淋巴結腫大的原因包括以下幾個方面：
1、感染的因素，病毒以及細菌感染，可以引起鎖骨上的淋巴結腫大，由於鎖骨上淋巴結常收集於氣管、胸膜、肺、縱隔等處的淋巴液，所以可見於氣管炎、肺炎、胸膜炎，以及縱隔的炎症。此外EB病毒引起的傳染性單核細胞增多症，常引起多個部位的淋巴結腫大，也可以見於鎖骨上的淋巴結腫大。
2、非感染性的因素，比如風溼免疫病當中的成人斯蒂爾病，可以引起全身多個部位的淋巴結腫大，也可以見於鎖骨上的淋巴結。此外腫瘤的因素，可見於臟器的腫瘤淋巴結轉移，也可以見於淋巴瘤。臟器的轉移如果是左側鎖骨上淋巴結腫大，常常見於食管或者胃癌的轉移，右側的鎖骨上淋巴結腫大，常見於氣管、胸膜、肺等處的腫瘤。