肝硬化的主要病因是病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、長期膽汁淤積、藥物和毒物因素、肝臟缺血、微循環障礙、遺傳、代謝性疾病、自身免疫性肝病、肝寄生蟲感染等，說明如下：
1、病毒性肝炎：是最常見的致病因素，在我國以乙型、丙型肝炎為主，其中乙型肝炎佔50%以上；
2、酒精性肝病：長期飲酒可以引起酒精性肝病，酒精性肝病的三部曲為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化；
3、非酒精性脂肪肝：在臨床上非常常見，主要由於肥胖、糖尿病引起；
4、藥物和毒物因素：長期服用某些藥物，如異煙肼、四氯化碳可引起肝硬化；
5、遺傳代謝性肝病：肝豆狀核變性，主要是銅代謝障礙，引起大量銅沉積在肝臟，從而引起的一種疾病，好發於兒童；
6、其他因素：自身免疫性肝炎和原發性膽汁性膽管炎，可以引起肝硬化。