嚴重的風溼性心臟瓣膜病會導致死亡。風溼性心臟瓣膜病最常見的是二尖瓣的重度狹窄，此時左心繫統的血液從左心房到左心室流通障礙，會導致左心房增大，心房內壓增加，肺循環壓力增加，患者出現嚴重的喘憋，呼吸困難，甚至咯血等。晚期可以引起全身衰竭，心功能惡化，導致心源性休克引發死亡。另外風溼性心臟瓣膜病也可能合併一些惡性心律失常，如頻發室早，短陣室速等，引起心源性猝死。